專家介紹
Ms. Li
奧咨達(dá)醫(yī)療器械服務(wù)集團 生物統(tǒng)計部總監(jiān)
● 美國圣路易斯大學(xué)生物統(tǒng)計碩士;
● 曾任美國華盛頓大學(xué)圣路易斯分校醫(yī)學(xué)院內(nèi)科生物統(tǒng)計師，美國VAMC臨床數(shù)據(jù)分析員;
● 熟悉美國、中國臨床試驗法規(guī)。擁有七年臨床研究生物統(tǒng)計師工作經(jīng)驗，五年統(tǒng)計項目管理、統(tǒng)計團隊管理經(jīng)驗;
● 參與過100多個臨床研究的試驗設(shè)計和統(tǒng)計分析，發(fā)表SCI文獻4篇。
這是一個真實的故事， 也可能是各位醫(yī)療器械同行并不陌生的故事。
時間回到2015年6月，一位醫(yī)療器械同行急匆匆地打來電話，該司的某項醫(yī)療器械產(chǎn)品的審評結(jié)果出來了，要進行臨床發(fā)補!
先說說客戶對此項目產(chǎn)品的付出，從研發(fā)到注冊，客戶對自己的項目很仔細(xì)，也很認(rèn)真。2013年8月就開始準(zhǔn)備臨床試驗，對研究中心的篩選很謹(jǐn)慎，方案設(shè)計中與研究者反復(fù)確認(rèn)試驗的可操作性。從2013年11月試驗正式啟動到2014年8月試驗結(jié)束，這10個月為了項目，大家都是不遺余力，克服了進組緩慢，各研究中心進度不一，受試者依從性差等各種困難。對試驗結(jié)果也是懸著一顆心，生怕一個疏忽導(dǎo)致試驗失敗。
臨床試驗總算順利結(jié)束，而且試驗組治療成功率看起來還略高于對照組，得到這樣的結(jié)果，客戶覺得投入的巨大心血都有了回報，有種皇天不負(fù)有心人的感概!
可是沒想到注冊資料遞交到國家局，歷經(jīng)半年多的排隊等候，審評結(jié)果卻大大出乎客戶意料!臨床發(fā)補要求中明確提出：樣本量必須滿足統(tǒng)計學(xué)要求，要給出樣本量計算依據(jù);必須重新進行非劣效統(tǒng)計分析!客戶一邊看著自己做的數(shù)據(jù)分析結(jié)果，一邊看著自己的發(fā)補單，茫然沒有頭緒，于是打電話向我們求救。
沒辦法理解啊! 哪里出了錯?
原來，該臨床試驗的整個過程中，由于沒有生物統(tǒng)計師的參與，客戶對非劣效試驗設(shè)計也不是很了解，對用于非劣效試驗設(shè)計的樣本量公式中所必須的非劣效界值更是沒有概念。客戶出于費用預(yù)算的考慮，堅持采用較少的樣本例數(shù)，沒有根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理科學(xué)的估算樣本量。更缺乏在此基礎(chǔ)上進行科學(xué)的統(tǒng)計學(xué)分析。經(jīng)過我們的耐心解釋，客戶終于恍然大悟，悔不當(dāng)初。
臨床試驗中常用的檢驗類型有優(yōu)效性試驗、等效性試驗、和非劣效試驗，不同的比較類型中均出現(xiàn)“界值”的概念。非劣效的檢驗通常通過95%置信區(qū)間法，比較該置信區(qū)間的下限是否高于預(yù)先設(shè)定的界值，從而得出試驗產(chǎn)品非劣于對照產(chǎn)品的結(jié)論。由于樣本量不充分，出現(xiàn)客戶這種試驗組治療成功率看起來高于對照組，但實際上仍然無法滿足非劣的現(xiàn)象是非常常見的。
樣本量的大小直接決定著費用!總想少的錢辦大的事，可風(fēng)險呢，怎么平衡呢!在開展臨床試驗之前，專業(yè)的生物統(tǒng)計團隊為您進行科學(xué)的樣本量估算，以保證用合理的資源獲得可靠的臨床研究，是非常必要的!
那樣本量估算難不難?
難!
為了確定計算樣本量的參數(shù)值，需要閱讀大量文獻，需要專業(yè)臨床知識，這可真是一個艱難決策的過程!
樣本量的大小一般取決于下面5個方面的因素：
1、I型錯誤概率α(檢驗水準(zhǔn))大小 I型錯誤：拒絕了實際成立的H0，又叫“棄真”錯誤。α越小，所需樣本量越多，對于相同α，雙側(cè)檢驗比單側(cè)檢驗所需樣本量多。α一般設(shè)定為單側(cè)0.025或雙側(cè)0.05。
2、II型錯誤概率β或把握度(1-β)大小 II型錯誤：接受了實際上不成立的H0，又叫“取偽”錯誤。β越小或1-β越大，所需樣本量越多，一般要求把握度(1-β)在0.8及以上。
3、總體標(biāo)準(zhǔn)差或總體率的估計值 一般根據(jù)文獻進行估計，如果沒有，可根據(jù)預(yù)試驗取得小樣本標(biāo)準(zhǔn)差或率進行估計。
4、容許誤差δ(界值) 兩總體參數(shù)值的差別，δ是根據(jù)試驗?zāi)康娜藶橐?guī)定，但必須有一定的專業(yè)依據(jù)。δ越大，樣本量越少。
5、法規(guī)關(guān)于該產(chǎn)品小樣本量的要求。
關(guān)于界值的相關(guān)介紹，敬請期待奧咨達(dá)NMPA注冊醫(yī)療器械臨床試驗生物統(tǒng)計系列之—臨床界值。
因為不同的研究設(shè)計，其樣本量估算計算方法也各不相同。這里不一一介紹具體計算公式。如果有樣本量估算需要可以直接聯(lián)系我們，讓我們在您的臨床試驗啟動之初，就為您保駕護航!
聯(lián)系電話：86(0)20-6231 6262
關(guān)于奧咨達(dá)生物統(tǒng)計部奧咨達(dá)生物統(tǒng)計部
成立于2013年9月，至今為超過80家國內(nèi)外醫(yī)療器械企業(yè)提供生物統(tǒng)計專業(yè)服務(wù)，多數(shù)已拿到了NMPA注冊證。
奧咨達(dá)生物統(tǒng)計中心所有團隊成員都具有大學(xué)本科及以上學(xué)歷。其中43%成員擁有碩士學(xué)位，57%成員為生物統(tǒng)計專業(yè)本科學(xué)歷。
奧咨達(dá)生物統(tǒng)計中心專注醫(yī)療器械，擁有專業(yè)的統(tǒng)計團隊及分析軟件，提供的統(tǒng)計分析服務(wù)主要包括：
■ 臨床試驗方案的統(tǒng)計學(xué)審核
■ 病例報告表(CRF)統(tǒng)計學(xué)審核
■ 數(shù)據(jù)核查計劃(DVP)統(tǒng)計學(xué)審核
■ 數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計學(xué)審核
■ 數(shù)據(jù)盲態(tài)審核報告的統(tǒng)計學(xué)審核
■ 樣本量估算
■ 隨機與盲法
■ 統(tǒng)計分析計劃(SAP)撰寫
■ 統(tǒng)計分析報告(SAR)撰寫
■ 臨床試驗報告(CSR)的統(tǒng)計學(xué)審核
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